Le gène CDKN2A, souvent appelé p16 ou INK4a/ARF, est situé dans la région chromosomique 9p21.3. En utilisant des premiers exons alternatifs et un cadre de lecture alternatif, le gène code pour deux protéines suppressives de tumeur distinctes, p16INK4a et p14ARF, toutes deux impliquées dans la régulation du cycle cellulaire. CDKN2A a été identifié comme un gène de susceptibilité majeur pour le mélanome. Le gène suppresseur de tumeur CDKN2A est inactivé par des délétions homozygotes à haute fréquence dans une variété de tumeurs primaires humaines, p. ex. le carcinome de la vessie et des cellules rénales, l'adénocarcinome de la prostate et des ovaires, le cancer du poumon non à petites cellules, le sarcome, le gliome, le mésothéliome et le mélanome. De plus, la délétion du gène CDKN2A est présente dans jusqu'à 80 % des cas de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T et est associée à un mauvais pronostic et à une rechute de la maladie.