Le facteur VIII participe à la voie intrinsèque de la coagulation du sang. Le facteur VIII est un cofacteur du facteur IXa qui, en présence de Ca2+ et de phospholipides, convertit le facteur X en la forme activée Xa. Le gène du facteur VIII produit deux transcriptions alternativement épissées. Le variant de transcription 1 code pour une grande glycoprotéine, l'isoforme a, qui circule dans le plasma et s'associe au facteur de von Willebrand dans un complexe non covalent. Cette protéine subit de multiples événements de clivage. Le variant de transcription 2 code pour une petite protéine putative, l'isoforme b, qui consiste principalement en un domaine de liaison aux phospholipides du facteur VIIIc. Ce domaine de liaison est essentiel pour l'activité coagulante. Des défauts dans ce gène entraînent une hémophilie A, un trouble de la coagulation récessif commun lié à au chromosome X.

Le facteur VIII (FVIII) est une protéine de la coagulation sanguine mutée chez les patients hémophiles. L'anticorps anti-facteur VIII colore les cellules sanguines endothéliales et néoplasiques et peut déterminer les caractéristiques endothéliales de certaines lésions d'histogenèse contestée. Comme toutes les cellules endothéliales n'expriment pas le FVIII, toutes les tumeurs endothéliales ne se colorent pas avec un anticorps anti-facteur VIII.