Le gène KRAS (proto-oncogène KRAS, GTPase) situé sur le chromosome 12p12.1 est un membre de la famille des gènes RAS comprenant HRAS, KRAS et NRAS, qui codent tous pour une protéine de 21 kDa. Les protéines de type sauvage jouent un rôle essentiel dans la prolifération, la différenciation et la sénescence des cellules.

Des mutations de KRAS sont fréquemment observées dans les tumeurs malignes épithéliales et conduisent à l'activation de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK) en aval, entraînant une prolifération cellulaire non contrôlée et une progression tumorale.

Les amplifications de KRAS et les implications dans la tumorigenèse ne sont pas aussi bien caractérisées que les mutations de KRAS.

Cependant, des études récentes utilisant différentes méthodes ont révélé une amplification de KRAS ou un gain en nombre de copies de la région 12p12.1 incluant KRAS dans diverses tumeurs primitives, comme par exemple dans les cancers du poumon, colorectal, pancréatique et gastrique.

Chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), l'amplification de KRAS, évaluée par hybridation in situ en fluorescence (FISH), a été détectée dans environ 15% des tumeurs. L'amplification de KRAS s'est avérée corrélée à un mauvais pronostic et peut agir en synergie avec les mutations de KRAS pour favoriser la progression tumorale.