La cytokératine 5 (58 kDa) est un type basique de cytokératine de haut poids moléculaire exprimé dans les couches cellulaires basales, intermédiaires et superficielles des épithéliums stratifiés, ainsi que dans les épithéliums de transition, les épithéliums complexes, les cellules mésothéliales et le mésothéliome. La cytokératine 6 (56 kDa) est également une cytokératine de type basique de haut poids moléculaire exprimée par l'épithélium squameux en prolifération, souvent associée à la cytokératine 16.

Il a été démontré que les cytokératines 5 et 6 étaient exprimées dans la grande majorité des carcinomes épidermoïdes, des carcinomes basocellulaires, des thymomes, des tumeurs des glandes salivaires et du mésothéliome. Il réagit rarement avec les adénocarcinomes pulmonaires. Les anticorps anti-Cytokératines 5 & 6 sont des marqueurs immunohistochimique utiles dans l'identification du mésothéliome et du carcinome épidermoïde du poumon. La détection de la cytokératine 5 dans les cellules myoépithéliales peut également être utilisée pour faciliter la détermination des tumeurs malignes du sein et de la prostate.