NTRK3 ist ein Rezeptor-Tyrosinkinase (TK) für Neurotrophin 3 (NT3) und spielt eine Schlüsselrolle in der Entwicklung des zentralen und peripheren Nervensystems sowie im Zellüberleben. Translokationen, die das NTRK3-Gen betreffen, wurden in verschiedenen Krebsarten nachgewiesen, einschließlich Glioblastomen, Philadelphia-Chromosom-ähnlicher akuter lymphoblastischer Leukämie, kongenitalen Fibrosarkomen, zellulären mesoblastischen Nephromen, akuter myeloischer Leukämie, strahlenassoziiertem Schilddrüsenkrebs, sekretorischem Brustkrebs und mammärem analogen sekretorischen Karzinom der Speicheldrüse. Die häufigste Umordnung, die das NTRK3-Gen betrifft, ist die t(12;15)(p13;q25), die zu einer Fusion zwischen dem 5'-Teil des ETV6-Gens und dem 3'-Teil des NTRK3-Gens führt. Dieses Fusionsgen kodiert ein Hybridprotein, das die TK-Domäne von NTRK3 und die Dimerisierungsdomäne von ETV6 umfasst, was zu einer ligandunabhängigen TK-Aktivität führt. Derzeit gibt es mehrere laufende klinische Studien mit Arzneimitteln, die eine bekannte hemmende Aktivität gegen NTRK-verwandte Kinasen aufweisen. Entrectinib und LOXO-101 sind zwei dieser TRK-Inhibitoren, die vielversprechende Aktivität und eine gute Verträglichkeit bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und NSCLC mit NTRK1-, 2- und 3-Umordnungen gezeigt haben. Daher könnte die Detektion von NTRK3-Translokationen mittels Fluoreszenz in situ Hybridisierung (FISH) von diagnostischer und therapeutischer Relevanz sein.