ERG, das ETS-verwandte Gen, gehört zur ETS-Familie, die eine wichtige Rolle bei der Zellentwicklung, -differenzierung, -proliferation, Apoptose und dem Gewebeumbau spielt. Diese Familie von Transkriptionsfaktoren umfasst etwa 30 Mitglieder, die eine hoch konservierte DNA-Bindungsdomäne (ETS-Domäne) teilen und sich in anderen Domänen (z. B. Fehlen oder Vorhandensein der Pointed/SAM-Domäne) voneinander unterscheiden und daher in Unterfamilien unterteilt werden. Die abnorme Expression mehrerer ETS-Proteine ist an der Entstehung und dem Fortschreiten von Tumoren beteiligt. ERG gehört zu der Erg/Fli-1-Unterfamilie. Seine Beteiligung an menschlichen Krebserkrankungen ist umfassend untersucht worden. ERG ist an normalen Prozessen wie der Mesodermbildung beteiligt und bildet funktionelle Komplexe mit Jun/Fos, wobei die resultierenden ternären Komplexe die Expression von Proteinen wie Metalloprotease-1 (MMP-1) und MMP-3 regulieren. Die EWS-ERG- oder EWS-Fli-1-Fusion ist ein Merkmal des Ewing-Sarkoms. Die TMPRSS2-ERG-Fusion, die aufgrund von Translokationen und interstitiellen Deletionen auftritt, wird bei aggressiven Formen von Prostatakrebs vermutet. Achtzig Prozent der Prostatatumoren enthalten genomische Fusionen von TMPRSS2 und Mitgliedern der ETS-Familie von Transkriptionsfaktoren. Davon enthalten etwa 50 % TMPRSS2-ERG-Fusionen. Interessanterweise wurden bei Prostatakrebs mit TMPRSS2-ERG-Fusion fünf morphologische Merkmale festgestellt: blau gefärbtes Muzin, cribriformes Wachstumsmuster, Makronukleoli, intraduktale Tumorausbreitung und Siegelringzellmerkmale. Die Überexpression von ERG wird mit aggressivem Tumorverhalten und dem Überleben der Patienten bei Prostatakrebs in Verbindung gebracht. ERG-Antikörper markieren Endothelzellen, Lymphozyten und Prostatakrebszellen.