NTRK2 ist eine Rezeptor-Tyrosin-Kinase (TK), die bei Bindung an den Hirnwachstumsfaktor (BDGF) und das Neurotrophin 4/5 (NT-4/5) sich selbst und Mitglieder des MAPK-Signalwegs phosphoryliert. Es spielt eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung des zentralen und peripheren Nervensystems sowie beim Überleben der Zellen. Translokationen, die das NTRK2-Gen betreffen, wurden bei verschiedenen Krebsarten festgestellt, darunter Glioblastome, pilozytische Astrozytome, Plattenepithelkarzinome im Kopf- und Halsbereich und Adenokarzinome der Lunge. NTRK2-Umlagerungen führen zur Fusion des 3'-Endes des NTRK2-Gens mit dem 5'-Ende verschiedener Aktivierungsgene (AGBL4, PAN3 oder AFAP1). Alle diese Fusionsgene kodieren für Hybridproteine, die die TK-Domäne von NTRK2 und den N-Terminus der Partnerproteine umfassen, die für Dimerisierungsdomänen kodieren, was zu einer ligandenunabhängigen TK-Aktivität führt. Derzeit laufen mehrere klinische Studien mit Medikamenten, deren hemmende Wirkung auf NTRK-verwandte Kinasen bekannt ist. Entrectinib und LOXO-101 sind zwei dieser TRK-Inhibitoren, die bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder NSCLC mit NTRK1-, 2- und 3-Rearrangements vielversprechende Aktivität und gute Verträglichkeit gezeigt haben. Daher kann der Nachweis von NTRK2-Translokationen durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) von diagnostischer und therapeutischer Bedeutung sein.