CDKN2A, auch bekannt als Cyclin-abhängiger Kinase-Inhibitor 2A, ist ein Gen, das sich beim Menschen auf Chromosom 9 befindet. Dieses Gen erzeugt mehrere Transkriptvarianten, die sich in ihren ersten Exons unterscheiden. Mindestens drei alternativ gespleißte Varianten, die für unterschiedliche Proteine kodieren, sind bekannt, von denen zwei strukturell verwandte Isoformen kodieren, die als Inhibitoren der CDK4-Kinase fungieren. Das verbleibende Transkript enthält ein alternatives erstes Exon, das sich 20 Kb stromaufwärts vom Rest des Gens befindet; dieses Transkript enthält einen alternativen offenen Leserahmen (ARF), der ein Protein spezifiziert, das strukturell nicht mit den Produkten der anderen Varianten verwandt ist. Dieses ARF-Produkt fungiert als Stabilisator des Tumorsuppressorproteins p53, da es mit der E3-Ubiquitin-Protein-Ligase MDM2, einem für den Abbau von p53 verantwortlichen Protein, interagieren und es sequestrieren kann. Trotz der strukturellen und funktionellen Unterschiede haben die CDK-Inhibitor-Isoformen und das ARF-Produkt, das von diesem Gen kodiert wird, durch die regulatorische Rolle von CDK4 und p53 in der G1-Progression des Zellzyklus eine gemeinsame Funktion bei der Kontrolle des Zellzyklus G1. Dieses Gen ist bei einer Vielzahl von Tumoren häufig mutiert oder deletiert und gilt als wichtiges Tumorsuppressor-Gen.