EWSR1 (Ewing-Sarkom-Breakpoint-Region 1) kodiert ein multifunktionales Protein, das an verschiedenen zellulären Prozessen beteiligt ist, einschließlich der Genexpression, Zellsignalübertragung und RNA-Verarbeitung sowie Transport. Translokationen, die die chromosomale Region 22q12.2 betreffen, werden bei 90-95% der Patienten mit Ewing-Sarkom oder peripheren primitiven neuroektodermalen Tumoren (PNET) gefunden. Ewing-Sarkom ist der zweithäufigste, hochgradig maligne Knochentumor bei Kindern und jungen Erwachsenen. Die häufigste Translokation, die die EWSR1-Genregion betrifft, ist t(11;22)(q24.3;q12.2), bei der das EWSR1-Gen in 22q12.2 neben dem FLI-1 (Friend-Leukämie-Virus-Integration 1) Locus in 11q24.3 zu liegen kommt. FLI-1 ist ein Mitglied der ETS-Familie von Transkriptionsfaktoren. Weniger häufig kann EWSR1 auch mit ERG fusionieren, einem Transkriptionsfaktor, der eng mit FLI-1 verwandt ist, aber in 21q22.2 lokalisiert ist. Für die Prognose und die richtige Behandlung ist es wichtig, das Ewing-Sarkom/PNET von klassischem Neuroblastom, Wilms-Tumor und Rhabdomyosarkom zu unterscheiden. In Kombination mit der histopathologischen Diagnose kann die Detektion von EWSR1-Umschichtungen durch FISH zur Bestätigung der Diagnose von Ewing-Sarkom/PNET verwendet werden.