Cluster of differentiation 21 (CD21) ist ein Glykoprotein auf der Oberfläche von B-Zellen, das vom Epstein-Barr-Virus (EBV) während der Infektion dieser Zellen gebunden wird. Die CD21-Färbung ist nützlich, um follikuläre dendritische Zellmatrizen in normalem Tonsillen- und Lymphgewebe zu erkennen, und kann auch dendritische Zellsarkome färben. CD21 eignet sich auch zur Unterscheidung von Marginalzonen-Lymphomen mit follikulärer Beteiligung von follikulären Lymphomen mit Marginalzonendifferenzierung. In Verbindung mit anderen B- und T-Zell-Markern ist CD21 für die Unterscheidung zwischen nodulären lymphozytenprädominanten Hodgkin-Lymphomen, T-Zell-/Histiozyten-reichen B-Zell-Lymphomen und lymphozytenreichen klassischen Hodgkin-Lymphomen nützlich. Die CD21-Färbung ist nützlich, um abnorme follikuläre dendritische Zellmuster bei angioimmunoblastischen T-Zell-Lymphomen und follikulären T-Zell-Lymphomen zu erkennen.