Das CDKN2A-Gen, oft auch als p16 oder INK4a/ARF bezeichnet, befindet sich in der chromosomalen Region 9p21.3. Mit alternativen ersten Exons und einem alternativen Leseraster kodiert das Gen für zwei unterschiedliche Tumorsuppressorproteine p16INK4a und p14ARF, die beide an der Regulierung des Zellzyklus beteiligt sind. CDKN2A wurde als ein wichtiges Anfälligkeitsgen für das Melanom identifiziert. Das Tumorsuppressorgen CDKN2A ist durch homozygote Deletionen in einer Vielzahl menschlicher Primärtumore inaktiviert, z. B. bei Blasen- und Nierenzellkarzinomen, Prostata- und Eierstock-Adenokarzinomen, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Sarkomen, Gliomen, Mesotheliomen und Melanomen. Darüber hinaus wird eine Deletion des CDKN2A-Gens in bis zu 80 % der Fälle von akuter lymphatischer T-Zell-Leukämie gefunden und steht in Zusammenhang mit einer schlechten Prognose und einem Rückfall der Krankheit.