El carcinoma de línea media de NUT (NMC) es una forma rara y agresiva de carcinoma de células escamosas que surge principalmente en la cabeza, el cuello o el mediastino. El NMC se define genéticamente por la presencia de reordenamientos cromosómicos que afectan al gen NUTM1. Dos tercios de los NMCs presentan la translocación t(15;19) (q14;p13.1), fusionando el gen NUTM1 con el gen BRD4. Menos comúnmente, el NMC tiene un gen de fusión variante de NUTM1 que involucra BRD3 o genes aún no caracterizados. Los NMC pueden ser indistinguibles de carcinomas de células escamosas más comunes y, por lo tanto, son una entidad subdiagnosticada. Por lo tanto, el diagnóstico de NMC depende de la confirmación del reordenamiento del NUTM1. BRD3 y BRD4 pertenecen a la familia de proteínas bromodomainas Bromo y Extra Terminal (BET). Las oncoproteínas quiméricas BRD-NUTM1 reprimen la diferenciación escamosa, posiblemente al secuestrar la actividad de la histona acetiltransferasa. En consecuencia, se ha demostrado que los inhibidores de desacetilasa de histonas o los inhibidores BET revierten los efectos de las proteínas de fusión BRD-NUTM1 al inducir la diferenciación terminal de las células NMC in vitro y en modelos xenogénicos. Por lo tanto, la detección de reordenamientos de NUTM1 mediante FISH representa una herramienta útil en el diagnóstico diferencial del NMC y puede tener importancia terapéutica.