El clúster de diferenciación 21 (CD21) es una glicoproteína de la superficie de las células B que se une al virus de Epstein-Barr (VEB) durante la infección de estas células. La tinción con CD21 es útil para reconocer matrices de células dendríticas foliculares en el tejido amigdalino y linfático normal, y también puede teñir sarcomas de células dendríticas. CD21 también es útil para distinguir el linfoma de la zona marginal con afectación folicular del linfoma folicular con diferenciación de la zona marginal. Cuando se utiliza junto con otros marcadores de células B y T, la CD21 es útil para diferenciar entre el linfoma de Hodgkin nodular con predominio de linfocitos, el linfoma de células B rico en células T/histiocitos y el linfoma de Hodgkin clásico rico en linfocitos. La tinción con CD21 es útil para reconocer patrones anormales de células dendríticas foliculares en el linfoma angioinmunoblástico de células T y el linfoma folicular de células T.