NTRK2 es un receptor tirosina quinasa (TK) que, al unirse al factor de crecimiento derivado del cerebro (BDGF) y a la neurotrofina 4/5 (NT-4/5), se fosforila a sí mismo y a los miembros de la vía MAPK. Desempeña un papel clave en el desarrollo del sistema nervioso central y periférico, así como en la supervivencia celular. Se han notificado translocaciones que afectan al gen NTRK2 en varios tipos de cáncer, como glioblastomas, astrocitomas pilocíticos, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello y adenocarcinoma de pulmón. Los reordenamientos de NTRK2 dan lugar a la fusión del extremo 3' del gen NTRK2 con el extremo 5' de diferentes genes activadores (AGBL4, PAN3 o AFAP1). Todos estos genes de fusión codifican proteínas híbridas que comprenden el dominio TK de NTRK2 y el extremo N-terminal de las proteínas asociadas que codifican dominios de dimerización, lo que resulta en una actividad TK independiente de ligando. En la actualidad, hay varios ensayos clínicos en curso con fármacos con actividad inhibidora conocida de las quinasas relacionadas con la NTRK. Entrectinib y LOXO-101 representan dos de estos inhibidores de TRK que han mostrado una actividad prometedora y una buena tolerabilidad en pacientes con tumores sólidos avanzados o CPNM que albergan reordenamientos NTRK1, 2 y 3. Por lo tanto, la detección de translocaciones NTRK2 mediante hibridación fluorescente in situ (FISH) puede ser de importancia diagnóstica y terapéutica.