ERG, el gen relacionado con ETS, pertenece a la familia ETS que desempeña importantes funciones en el desarrollo celular, la diferenciación, la proliferación, la apoptosis y la remodelación de tejidos. Esta familia de factores de transcripción contiene aproximadamente 30 miembros que comparten un dominio de unión al ADN altamente conservado (dominio ETS) y difieren entre sí en otros dominios (como la ausencia o presencia del dominio Pointed/SAM), por lo que se distinguen en subfamilias. La expresión aberrante de varias proteínas ETS está implicada en el desarrollo y la progresión tumoral. ERG pertenece a la subfamilia Erg/Fli-1. Su implicación en los cánceres humanos ha sido ampliamente estudiada. ERG está vinculada a procesos normales como la formación del mesodermo y se ha descubierto que forma complejos funcionales con Jun/Fos, y que los complejos ternarios resultantes regulan la expresión de proteínas como la metaloproteasa-1 (MMP-1) y la MMP-3. La fusión EWS-ERG, o EWS-Fli-1, es una característica del sarcoma de Ewing. La fusión TMPRSS2-ERG, que se produce por translocaciones y deleciones intersticiales, está implicada en formas agresivas de cáncer de próstata. El 80% de los tumores de próstata contienen fusiones genómicas de TMPRSS2 y miembros de la familia de factores de transcripción ETS. De ellos, alrededor del 50% contienen fusiones TMPRSS2-ERG. Curiosamente, se ha descubierto que los cánceres de próstata con fusión TMPRSS2-ERG presentan cinco características morfológicas: mucina teñida de azul, patrón de crecimiento cribiforme, macronucleolos, diseminación tumoral intraductal y características de células en anillo de sello. La sobreexpresión de ERG se asocia a un comportamiento tumoral agresivo y a la supervivencia de los pacientes con cáncer de próstata. Los anticuerpos ERG marcan células endoteliales, linfocitos y células de cáncer de próstata.