La leflunomida es un inmunosupresor utilizado como un fármaco modificador de la enfermedad para la artritis reumatoide y la artritis psoriásica. Los inmunosupresores son medicamentos que disminuyen el sistema inmunológico y la inflamación crónica de las articulaciones. La leflunomida tiene un efecto antirreumático con un inicio de acción lento. Funciona estabilizando la hiperactividad de las células del sistema inmunológico que causan inflamación en las articulaciones. Para hacer esto, la leflunomida inhibe la enzima mitocondrial dihidroorotato deshidrogenasa (DHOH), que desempeña un papel clave en la síntesis de uridina monofosfato (rUMP), necesaria para la síntesis de ADN y ARN.

Se ha iniciado un estudio para examinar la tolerabilidad de altas dosis de leflunomida en pacientes con COVID-19 que aún no están hospitalizados, pero que tienen factores de riesgo para la progresión de la enfermedad y complicaciones. Estudios in vitro han demostrado los efectos antivirales de la leflunomida contra CoV-2-SARS. La hipótesis de este estudio es que dirigir a pacientes de alto riesgo más temprano en la progresión de la enfermedad y una mayor dosis de leflunomida son necesarios para ver una mejora en el resultado de la enfermedad con COVID-19.