Las proteasas de coronavirus, como la SARS-CoV-2, la proteasa similar a la papaína (PLpro para proteasa similar a la papaína) y la proteasa similar a 3C (3CLpro para proteasa similar a 3C), son objetivos antivirales atractivos porque son esenciales para la replicación de coronavirus. PLpro es una proteasa ubicada en la proteína no estructural 3 (NS3) del polipéptido viral. PLpro tiene la función adicional de eliminar ubiquitina e ISG15 de las proteínas de las células huésped para ayudar a los coronavirus a evadir las respuestas inmunitarias innatas del huésped. De hecho, la acción de PLpro interfiere en las vías de señalización de INF beta y NF-kappa B. Apuntar a la proteasa similar a la papaína con medicamentos antivirales podría tener la ventaja no solo de inhibir la replicación viral, sino también de inhibir la interrupción de las cascadas de señalización en las células infectadas que pueden llevar a la muerte celular en las células no infectadas circundantes.