EWSR1 (región de ruptura del sarcoma de Ewing 1) codifica una proteína multifuncional que está involucrada en varios procesos celulares, incluidos la expresión génica, la señalización celular y el procesamiento y transporte de ARN. La proteína incluye un dominio de activación transcripcional N-terminal y un dominio de unión al ARN C-terminal. Las translocaciones cromosómicas entre este gen y varios genes que codifican factores de transcripción dan lugar a la producción de proteínas quiméricas que están involucradas en la tumorogénesis. Estas proteínas quiméricas generalmente consisten en el dominio de activación transcripcional N-terminal de esta proteína fusionado con el dominio C-terminal de unión al ADN del factor de transcripción. Se sabe que las mutaciones en este gen, específicamente una translocación t(11;22)(q24;q12), causan el sarcoma de Ewing así como neuroectodermal y varios otros tumores. El gen EWS (EWSR1) está involucrado en translocaciones en sarcoma de Ewing, sarcoma de células claras, tumor desmoplásico de células pequeñas redondas y liposarcoma mixoide. La familia de tumores del sarcoma de Ewing se caracteriza por translocaciones recurrentes que fusionan EWS con uno de los siguientes genes: FLI1 (>90% de los casos), ERG, ETV1, E1AF y FEV. En el sarcoma de células claras, DSRCT y liposarcoma mixoide, EWS se fusiona con ATF1, WT1 y CHOP, respectivamente.