NTRK3 es una tirosina quinasa receptora (TK) para el neurotrofina 3 (NT3) y desempeña un papel clave en el desarrollo del sistema nervioso central y periférico, así como en la supervivencia celular. Se han informado translocaciones que afectan al gen NTRK3 en varios tipos de cáncer, incluyendo glioblastomas, leucemia linfoblástica aguda similar al cromosoma de Filadelfia, fibrosarcomas congénitos, nefromas mesoblásticos celulares, leucemia mieloide aguda, cáncer tiroideo asociado a radiación, carcinoma mamario secretor y carcinoma mamario análogo secretor de la glándula salival. La reorganización más frecuente que involucra el gen NTRK3 es la t(12;15)(p13;q25), que da como resultado una fusión entre la parte 5' del gen ETV6 y la parte 3' del gen NTRK3. Este gen de fusión codifica una proteína híbrida que comprende el dominio TK de NTRK3 y el dominio de dimerización de ETV6, lo que conduce a una actividad TK independiente del ligando. Actualmente, existen varios ensayos clínicos en curso con medicamentos que tienen actividad inhibitoria conocida de las quinasas relacionadas con NTRK. Entrectinib y LOXO-101 son dos de estos inhibidores TRK que han mostrado actividad prometedora y buena tolerabilidad en pacientes con tumores sólidos avanzados y NSCLC con reorganizaciones de NTRK1, 2 y 3. Por lo tanto, la detección de translocaciones NTRK3 mediante hibridación fluorescente in situ (FISH) puede ser de relevancia diagnóstica y terapéutica.