El gen CDKN2A, a menudo denominado p16 o INK4a/ARF, se localiza en la región cromosómica 9p21.3. Utilizando primeros exones alternativos y un marco de lectura alternativo, el gen codifica para dos proteínas supresoras tumorales distintas p16INK4a y p14ARF, ambas implicadas en la regulación del ciclo celular. CDKN2A ha sido identificado como un importante gen de susceptibilidad para el melanoma. El gen supresor de tumores CDKN2A está inactivado por deleciones homocigóticas con alta frecuencia en una variedad de tumores primarios humanos, por ejemplo, carcinoma de vejiga y de células renales, adenocarcinoma de próstata y ovario, cáncer de pulmón no microcítico, sarcoma, glioma, mesotelioma y melanoma. Además, la deleción del gen CDKN2A se encuentra hasta en el 80% de los casos de leucemia linfoblástica aguda de células T y se asocia a un mal pronóstico y a la recaída de la enfermedad.