Il gene CDKN2A, spesso indicato come p16 o INK4a/ARF, è localizzato nella regione cromosomica 9p21.3. Utilizzando primi esoni alternativi e una cornice di lettura alternativa, il gene codifica per due distinte proteine soppressorie del tumore p16INK4a e p14ARF, entrambe coinvolte nella regolazione del ciclo cellulare. CDKN2A è stato identificato come uno dei principali geni di suscettibilità per il melanoma. Il gene soppressore tumorale CDKN2A è inattivato da delezioni omozigoti con un'alta frequenza in una varietà di tumori primari umani, come il carcinoma della vescica e a cellule renali, l'adenocarcinoma della prostata e dell'ovaio, il carcinoma polmonare non a piccole cellule, il sarcoma, il glioma, il mesotelioma e il melanoma. Inoltre, la delezione del gene CDKN2A si riscontra fino all'80% dei casi di leucemia linfoblastica acuta a cellule T ed è associata a una prognosi sfavorevole e alla recidiva della malattia.