EWSR1 (regione del punto di rottura del sarcoma di Ewing 1) codifica per una proteina multifunzionale coinvolta in vari processi cellulari, tra cui l'espressione genica, il segnalamento cellulare e l'elaborazione e il trasporto dell'RNA. La proteina include un dominio di attivazione trascrizionale N-terminale e un dominio di legame all'RNA C-terminale. Le traslocazioni cromosomiche tra questo gene e vari geni che codificano per fattori di trascrizione portano alla produzione di proteine chimeriche coinvolte nella tumorigenesi. Queste proteine chimeriche generalmente consistono nel dominio di attivazione trascrizionale N-terminale di questa proteina fuso con il dominio di legame al DNA C-terminale del fattore di trascrizione. Le mutazioni in questo gene, in particolare una traslocazione t(11;22)(q24;q12), sono note per causare il sarcoma di Ewing, nonché neuroectodermici e vari altri tumori. Il gene EWS (EWSR1) è coinvolto in traslocazioni in sarcoma di Ewing, sarcoma a cellule chiare, tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde e liposarcoma mixoide. La famiglia dei tumori del sarcoma di Ewing è caratterizzata da traslocazioni ricorrenti che fondono EWS con uno dei seguenti geni: FLI1 (>90% dei casi), ERG, ETV1, E1AF e FEV. Nel sarcoma a cellule chiare, DSRCT e liposarcoma mixoide, EWS è fuso con ATF1, WT1 e CHOP rispettivamente.