Il Cluster of Differential 21 (CD21) è una glicoproteina presente sulla superficie delle cellule B che viene legata dal virus di Epstein-Barr (EBV) durante l'infezione di queste cellule. La colorazione del CD21 è utile per riconoscere le matrici di cellule dendritiche follicolari nel tessuto tonsillare e linfatico normale e può anche colorare i sarcomi a cellule dendritiche. Il CD21 è utile anche per distinguere il linfoma della zona marginale con coinvolgimento follicolare dal linfoma follicolare con differenziazione della zona marginale. Se utilizzato insieme ad altri marcatori delle cellule B e T, il CD21 è utile per la differenziazione tra linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare, linfoma a cellule B ricco di cellule T/istiociti e linfoma di Hodgkin classico ricco di linfociti. La colorazione del CD21 è utile per riconoscere i pattern anomali delle cellule dendritiche follicolari nel linfoma angioimmunoblastico a cellule T e nel linfoma follicolare a cellule T.