La leflunomide è un immunosoppressore utilizzato come farmaco modificante della malattia per l'artrite reumatoide e l'artrite psoriasica. Gli immunosoppressori sono farmaci che riducono il sistema immunitario e l'infiammazione cronica delle articolazioni. La leflunomide ha un effetto antireumatico con un inizio d'azione lento. Funziona stabilizzando l'iperattività delle cellule del sistema immunitario che causano infiammazione delle articolazioni. Per fare ciò, la leflunomide inibisce l'enzima mitocondriale diidroorotato deidrogenasi (DHOH), che gioca un ruolo chiave nella sintesi del monofosfato di uridina (rUMP), necessario per la sintesi di DNA e RNA.

È iniziato uno studio per esaminare la tollerabilità di alte dosi di leflunomide in pazienti con COVID-19 che non sono ancora ospedalizzati, ma che hanno fattori di rischio per la progressione della malattia e complicazioni. Studi in vitro hanno dimostrato gli effetti antivirali della leflunomide contro CoV-2-SARS. L'ipotesi di questo studio è che sia necessario mirare a pazienti ad alto rischio più precocemente nella progressione della malattia e somministrare una dose maggiore di leflunomide per vedere un miglioramento nell'esito della malattia con COVID-19.