Le proteasi dei coronavirus, come SARS-CoV-2, la proteasi simile alla papaia (PLpro per proteasi simile alla papaia) e la proteasi simile a 3C (3CLpro per proteasi simile a 3C), sono obiettivi antivirali attraenti perché sono essenziali per la replicazione dei coronavirus. PLpro è una proteasi situata nella proteina non strutturale 3 (NS3) del polipeptide virale. PLpro ha la funzione aggiuntiva di rimuovere ubiquitina e ISG15 dalle proteine delle cellule ospiti per aiutare i coronavirus a evadere le risposte immunitarie innate dell'ospite. Infatti, l'azione di PLpro interferisce con le vie di segnalazione di INF beta e NF-kappa B. Prendere di mira la proteasi simile alla papaia con farmaci antivirali potrebbe avere il vantaggio non solo di inibire la replicazione virale, ma anche di inibire l'interruzione delle vie di segnalazione nelle cellule infettate che possono portare alla morte cellulare nelle cellule circostanti non infettate.