EWSR1 (regione di rottura del sarcoma di Ewing 1) codifica una proteina multifunzionale che è coinvolta in vari processi cellulari, tra cui l'espressione genica, la segnalazione cellulare e l'elaborazione e il trasporto di RNA. Le traslocazioni che coinvolgono la regione cromosomica 22q12.2 si trovano nel 90-95% dei pazienti con sarcoma di Ewing o tumori neuroectodermici primitivi periferici (PNET). Il sarcoma di Ewing è il secondo tumore osseo più comune e altamente maligno nei bambini e nei giovani adulti. La traslocazione più frequente che coinvolge la regione del gene EWSR1 è t(11;22)(q24.3;q12.2), che pone il gene EWSR1 in 22q12.2 accanto al locus FLI-1 (virus della leucemia amico 1) in 11q24.3. FLI-1 è un membro della famiglia ETS di fattori di trascrizione. Meno frequentemente, EWSR1 può anche essere fuso con ERG, un fattore di trascrizione strettamente correlato a FLI-1, ma localizzato in 21q22.2. Per la prognosi e il trattamento appropriato, è importante differenziare il sarcoma di Ewing/PNET dal neuroblastoma classico, dal tumore di Wilms e dal rabdomiosarcoma. In combinazione con la diagnosi istopatologica, la rilevazione dei riarrangiamenti di EWSR1 tramite FISH può essere utilizzata per confermare la diagnosi di sarcoma di Ewing/PNET.