NTRK2 è una tirosin-chinasi recettoriale (TK) che, in seguito al legame con il fattore di crescita derivato dal cervello (BDGF) e la neurotrofina 4/5 (NT-4/5), fosforila se stessa e i membri della via MAPK. Svolge un ruolo chiave nello sviluppo del sistema nervoso centrale e periferico e nella sopravvivenza cellulare. Traslocazioni che interessano il gene NTRK2 sono state segnalate in diversi tipi di cancro, tra cui glioblastomi, astrocitomi pilocitici, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo e adenocarcinoma polmonare. I riarrangiamenti di NTRK2 comportano la fusione dell'estremità 3' del gene NTRK2 con l'estremità 5' di diversi geni attivatori (AGBL4, PAN3 o AFAP1). Tutti questi geni di fusione codificano proteine ibride che comprendono il dominio TK di NTRK2 e l'N-terminus delle proteine partner che codificano i domini di dimerizzazione, con conseguente attività TK indipendente dal ligando. Attualmente sono in corso diversi studi clinici che coinvolgono farmaci con attività inibitoria nota delle chinasi NTRK-correlate. Entrectinib e LOXO-101 rappresentano due di questi inibitori di TRK che hanno mostrato un'attività promettente e una buona tollerabilità nei pazienti con tumori solidi avanzati o NSCLC che presentano riarrangiamenti NTRK1, 2 e 3. Pertanto, il rilevamento delle traslocazioni di NTRK2 mediante ibridazione in situ a fluorescenza (FISH) può essere di rilevanza diagnostica e terapeutica.