Il fattore VIII partecipa alla via intrinseca della coagulazione del sangue. Il fattore VIII è un cofattore per il fattore IXa che, in presenza di Ca+2 e fosfolipidi, converte il fattore X nella forma attivata Xa. Il gene del fattore VIII produce due trascritti con splicing alternativo. La variante 1 codifica una glicoproteina di grandi dimensioni, isoforma a, che circola nel plasma e si associa al fattore von Willebrand in un complesso non covalente. Questa proteina subisce molteplici eventi di scissione. La variante trascritta 2 codifica una piccola proteina putativa, isoforma b, che consiste principalmente nel dominio di legame fosfolipidico del fattore VIIIc. Questo dominio di legame è essenziale per l'attività coagulante. I difetti di questo gene causano l'emofilia A, un comune disturbo recessivo della coagulazione legato all'X.

Il fattore VIII (FVIII) è una proteina della coagulazione del sangue mutata nei pazienti emofiliaci. L'anti-Fattore VIII colora le cellule endoteliali e neoplastiche del sangue e può determinare le caratteristiche endoteliali di alcune lesioni di istogenesi controversa. Poiché non tutte le cellule endoteliali esprimono il FVIII, non tutti i tumori endoteliali si colorano con l'anticorpo anti-Fattore VIII.