Il CD5 è un gruppo di differenziazione che si trova su un sottogruppo di cellule B che secernono IgM, chiamate cellule B-1, e anche sulle cellule T. Le cellule B-1 hanno una diversità limitata del loro recettore delle cellule B a causa della mancanza dell'enzima deossinucleotidil transferasi terminale (TdT) e sono potenzialmente autoreattive. Il CD5 serve a mitigare i segnali di attivazione del BCR, in modo che le cellule B-1 possano essere attivate solo da stimoli molto forti (come le proteine batteriche) e non da proteine di tessuti normali. Il CD5 è un buon marcatore immunoistochimico delle cellule T. Circa il 76% delle neoplasie a cellule T esprimono il CD5, che si trova anche nella leucemia linfocitica cronica, nella leucemia a cellule capellute e nelle cellule del linfoma mantellare. È comunemente perso nel linfoma cutaneo a cellule T e la sua assenza può essere usata come indicatore di malignità in questa condizione. L'assenza di CD5 nella leucemia linfoblastica acuta a cellule T, sebbene relativamente rara, è associata a una prognosi sfavorevole.