NTRK3 è una tirosina chinasi recettoriale (TK) per la neurotrofina 3 (NT3) e svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo del sistema nervoso centrale e periferico, nonché nella sopravvivenza cellulare. Sono state segnalate traslocazioni che interessano il gene NTRK3 in vari tipi di cancro, tra cui glioblastomi, leucemia acuta linfoblastica simile al cromosoma di Philadelphia, fibrosarcomi congeniti, nefromi mesoblastici cellulari, leucemia mieloide acuta, carcinoma tiroideo associato a radiazioni, carcinoma mammario secretorio e carcinoma secretorio analogico mammario della ghiandola salivare. La riorganizzazione più frequente che coinvolge il gene NTRK3 è la t(12;15)(p13;q25), che porta a una fusione tra la parte 5' del gene ETV6 e la parte 3' del gene NTRK3. Questo gene di fusione codifica una proteina ibrida che comprende il dominio TK di NTRK3 e il dominio di dimerizzazione di ETV6, il che porta a un'attività TK indipendente dal ligando. Attualmente sono in corso diversi studi clinici con farmaci che hanno un'attività inibitoria nota contro le chinasi correlate a NTRK. Entrectinib e LOXO-101 sono due di questi inibitori TRK che hanno mostrato un'attività promettente e una buona tollerabilità nei pazienti con tumori solidi avanzati e NSCLC con riorganizzazioni di NTRK1, 2 e 3. Pertanto, la rilevazione delle traslocazioni NTRK3 mediante ibridazione fluorescente in situ (FISH) potrebbe essere di rilevanza diagnostica e terapeutica.