ERG, il gene correlato a ETS, appartiene alla famiglia ETS che svolge ruoli importanti nello sviluppo cellulare, nel differenziamento, nella proliferazione, nell'apoptosi e nel rimodellamento dei tessuti. Questa famiglia di fattori di trascrizione contiene circa 30 membri che condividono un dominio di legame al DNA altamente conservato (dominio ETS) e differiscono tra loro per altri domini (come l'assenza o la presenza del dominio Pointed/SAM) e sono quindi distinti in sottofamiglie. L'espressione aberrante di diverse proteine ETS è coinvolta nello sviluppo e nella progressione dei tumori. ERG appartiene alla sottofamiglia Erg/Fli-1. Il suo coinvolgimento nei tumori umani è stato ampiamente studiato. ERG è legata a processi normali come la formazione del mesoderma e si è scoperto che forma complessi funzionali con Jun/Fos, con i complessi ternari risultanti che regolano l'espressione di proteine quali la metalloproteasi-1 (MMP-1) e la MMP-3. La fusione EWS-ERG, o EWS-Fli-1, è una caratteristica del sarcoma di Ewing. La fusione TMPRSS2-ERG, che si verifica a causa di traslocazioni e delezioni interstiziali, è implicata in forme aggressive di cancro alla prostata. L'80% dei tumori della prostata contiene fusioni genomiche di TMPRSS2 e di membri della famiglia di fattori di trascrizione ETS. Di questi, circa il 50% contiene fusioni TMPRSS2-ERG. È interessante notare che i tumori della prostata con fusione TMPRSS2-ERG presentano cinque caratteristiche morfologiche: mucina di colore blu, modello di crescita cribroso, macronucleoli, diffusione del tumore intraduttale e caratteristiche delle cellule ad anello. La sovraespressione di ERG è associata al comportamento aggressivo del tumore e alla sopravvivenza dei pazienti nel cancro alla prostata. Gli anticorpi ERG marcano le cellule endoteliali, i linfociti e le cellule del cancro alla prostata.