Classificazione dei gliomi diffusi
IHC per ATRX e IDH1 R132H
L'approccio pratico di routine per la diagnosi di astrocitomi e oligodendrogliomi inizia con l'esecuzione di IHC per l'espressione di ATRX e IDH1 R132H. L'analisi graduale dei parametri molecolari con un'iniziale IHC per ATRX e IDH1 R132H seguita dall'analisi 1p/19q e quindi dal sequenziamento di IDH riduce significativamente il numero di test molecolari necessari per una diagnosi inequivocabile. (Reus et al., 2015).
Caratteristiche dei 3 gruppi molecolari più importanti del glioma dell'adulto:
Glioma diffuso con mutazione IDH e codelezione 1p/19q
Glioma diffuso con mutazione IDH
Glioma diffuso senza mutazione IDH
Biomarcatore
IDH1/2
Mutato
Mutato
Tipo selvatico
1p/19q
Co-cancellato
Intatto
Intatto
ATRX
Espressione nucleare
Perdita dell'espressione nucleare
Espressione nucleare
hTERT-Promotore
Mutato
Tipo selvatico
Mutato
Tipico reperto istologico e prognosi
Istologia
Oligodendrogliale
Astrocitico
Astrocitico
Classificazione OMS
II o III
II o III (IV)
IV (II o III)
Sopravvivenza mediana
più di 15 anni
8-12 anni
meno di 2-3 anni
L'IHC combinata su IDH1 R132H (clone H09) e ATRX (clone AX1) sostituisce i test molecolari.
IDH1 R132H
La certificazione OMS per il sistema nervoso centrale del 2016 raccomanda IDH1 R132H IHC come elemento portante per la diagnosi differenziale del glioma. La IDH1 R132H IHC è ampiamente applicata come marcatore prognostico favorevole.
ATRX
Le mutazioni di ATRX nei gliomi comportano la perdita dell'espressione nucleare di ATRX (a destra), che può essere diagnosticata mediante analisi IHC. La perdita di espressione di ATRX è quasi esclusiva della co-delezione 1p/19q.
p53 e Ki67 sono marcatori accessori utili per la classificazione del glioma diffuso.
p53
La p53 può essere selezionata come marcatore poiché esistono prove di relazioni tra p53, mutuamente esclusive della delezione 1p/19q, che suggeriscono l'utilità dell'IHC di ATRX e p53 senza l'analisi 1p/19q.
Ki-67
L'alto Ki-67 è dominante nei gliomi IDH wild type e il basso Ki-67 è associato alla mutazione IDH1 nei glioblastomi primari. L'indice mitotico è significativamente associato all'esito dei tumori IDH wild type.
Dispositivi medici per la diagnostica in vitro. Leggere attentamente le istruzioni per l'uso.