La protéine 4 cytotoxique associée aux lymphocytes T (CTLA-4 pour Cytotoxic T-Lymphocyte associated protein 4) est un récepteur des cellules T Helper qui fonctionne comme un point de contrôle immunitaire et un régulateur négatif des réponses immunitaires. Les mutations de CTLA-4 sont associées au diabète sucré insulino-dépendant, à la thyroïdite de Hashimoto, à la maladie de Graves, au lupus érythémateux systémique (SLE), à la maladie cœliaque, à la cirrhose biliaire primitive, à l'orbite associée à la thyroïde, à la sclérose en plaques et à d'autres maladies auto-immunes. Le variant épissé de CTLA-4 dans le SLE est présent dans le sérum du patient. L'haploinsuffisance de CTLA-4 provoque le désordre du système immunitaire appelé déficit en CTLA-4 ou maladie de CHAI (haplo-insuffisance de CTLA4 avec infiltration auto-immune).

CTLA-4 et CD28, ainsi que leurs ligands B7-1 et B7-2, constituent l'une des voies de co-stimulation dominantes qui régulent les réponses des cellules T et B. CTLA-4 et CD28 sont des molécules structurellement homologues appartenant à la superfamille du gène de l'immunoglobuline (Ig). CTLA-4 et CD28 sont composés d'un seul domaine extracellulaire semblable à l'Ig V, d'un domaine transmembranaire et d'un domaine intracellulaire.