Polynucléaires éosinophiles
Les granulocytes éosinophiles, généralement appelés éosinophiles (ou, plus rarement, acidophiles), sont des globules blancs qui sont l'un des composants du système immunitaire responsable de la lutte contre l'infection et les parasites chez les vertébrés. Avec les mastocytes, ils contrôlent également les mécanismes associés à l'allergie et à l'asthme. Ce sont des granulocytes qui se développent au cours de l'hématopoïèse dans la moelle osseuse avant de migrer dans le sang.
Ces cellules sont éosinophiles ou «acidophiles»: Normalement transparentes, elles apparaissent rouge brique après coloration à l'éosine, un colorant, en utilisant la méthode Romanowsky. La coloration est concentrée en petits granules dans le cytoplasme cellulaire, qui contiennent de nombreux médiateurs chimiques, tels que l'histamine et des protéines telles que l'éosinophile peroxydase, la ribonucléase (RNase), les désoxyribonucléases, la lipase, le plasminogène et la protéine basique majeure. Ces médiateurs sont libérés par un processus appelé dégranulation suite à l'activation de l'éosinophile, et sont toxiques à la fois pour les tissus du parasite et de l'hôte.
Chez les individus sains, les éosinophiles représentent environ 1 à 6% des globules blancs et ont une taille d'environ 12 à 17 micromètres. Ils se trouvent dans la moelle et la jonction entre le cortex et la médullaire du thymus, et dans le tractus gastro-intestinal inférieur, l'ovaire, l'utérus, la rate et les ganglions lymphatiques, mais pas dans les poumons, la peau, l'œsophage dans des conditions normales. La présence d'éosinophiles dans ces derniers organes est associée à la maladie. Les éosinophiles persistent dans la circulation pendant 8 à 12 heures et peuvent survivre dans les tissus pendant 8 à 12 jours de plus en l'absence de stimulation.
Développement, migration et activation:
Les éosinophiles se développent et mûrissent dans la moelle osseuse.
Ils se différencient des cellules précurseurs myéloïdes en réponse aux cytokines comme l'interleukine 3 (IL-3), l'interleukine 5 (IL-5) et le facteur stimulant les colonies de macrophages granulocytaires (GM-CSF). Les éosinophiles produisent et stockent de nombreuses protéines granulaires secondaires avant leur sortie de la moelle osseuse. Après la maturation, les éosinophiles circulent dans le sang et migrent vers les sites inflammatoires des tissus ou vers les sites d'infection des helminthes en réponse à des chimiokines comme CCL11 (éotaxine-1), CCL24 (éotaxine-2), CCL5 (RANTES) et certains leucotriènes comme le leucotriène B4 (LTB4). Au niveau de ces sites infectieux, les éosinophiles sont activés par des cytokines de type 2 libérées à partir d'un sous-ensemble spécifique de lymphocytes T auxiliaires (Th2); L'IL-5, le GM-CSF et l'IL-3 sont importants pour l'activation des éosinophiles ainsi que pour la maturation.
Fonctions :
Après l'activation, les fonctions effectrices des éosinophiles comprennent la production de:
- protéines granulaires cationiques et leur libération par dégranulation.
- les espèces réactives de l'oxygène telles que le superoxyde
- des médiateurs lipidiques comme les eicosanoïdes des familles des leucotriènes (par exemple, LTC4, LTD4, LTE4) et des prostaglandines (par exemple, PGE2).
- des enzymes, telles que l'élastase.
- des facteurs de croissance tels que le TGF bêta, le VEGF et le PDGF.
- des cytokines telles que IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13 et TNF alpha.
De plus, les éosinophiles jouent un rôle dans la lutte contre les infections virales, ce qui est évident à cause de l'abondance de RNAses qu'ils contiennent dans leurs granules et de l'élimination de la fibrine pendant l'inflammation. Les éosinophiles ainsi que les basophiles et les mastocytes sont des médiateurs importants des réponses allergiques et de la pathogenèse de l'asthme et sont associés à la sévérité de la maladie. Ils combattent également la colonisation par les helminthes (vers) et peuvent être légèrement élevés en présence de certains parasites. Les éosinophiles sont également impliqués dans de nombreux autres processus biologiques, y compris le développement de la glande mammaire postpubertaire, le cyclage de l'œstrus, le rejet de l'allogreffe et la néoplasie. Ils ont également récemment été impliqués dans la présentation de l'antigène aux cellules T.
Protéines granulaires éosinophiles:
Après activation par un stimulus immunitaire, les éosinophiles se dégranulent pour libérer un ensemble de protéines cationiques granulaires cytotoxiques capables d'induire des lésions et des dysfonctionnements tissulaires. Les principales protéines sont :
Les protéines basiques majeures, l'éosinophile peroxydase et la protéine cationique éosinophile sont toxiques pour de nombreux tissus. La protéine cationique des éosinophiles et la neurotoxine dérivée des éosinophiles sont des ribonucléases ayant une activité antivirale. La protéine basique majeure induit la dégranulation des mastocytes et des basophiles et est impliquée dans le remodelage du nerf périphérique. La protéine cationique éosinophile crée des pores toxiques dans les membranes des cellules cibles permettant l'entrée d'autres molécules cytotoxiques dans la cellule, inhibe la prolifération des lymphocytes T, supprime la production d'anticorps par les lymphocytes B, dégranule les mastocytes et stimule la sécrétion de mucus par les fibroblastes et glycosaminoglycane. L'éosinophile peroxydase forme des espèces réactives de l'oxygène et des intermédiaires réactifs de l'azote qui favorisent le stress oxydatif dans la cible, provoquant la mort cellulaire par apoptose et nécrose.