Etoposide is een topoisomerase-II-inhibitor. Het is ook beschikbaar als etoposidefosfaat. Etoposide remt de invoer van tumorcellen in de mitose, wat de reden is waarom het wordt gebruikt in combinatie met andere chemotherapeutische middelen voor de behandeling van bepaalde kankers, zoals longkanker, zaadbal-kanker, bepaalde lymfomen en leukemieën, en glioblastoom.

Topoisomerase-II-inhibitoren zoals etoposide hebben bewezen effectief te zijn in de behandeling van de cytokine-storm veroorzaakt door lymphohistiocytose hemofagocytose (LHH). Deze inhibitoren hebben ook aangetoond de replicatie van RNA-virussen in vitro te onderdrukken. Het toxiciteitsprofiel van topoisomerase-II-inhibitoren bij patiënten met LHH vertaalt zich niet naar ernstig zieke patiënten, omdat COVID-19 en LHH fundamenteel verschillende oorzaken hebben voor hun respectieve cytokine-stormen: een overgestimuleerde aangeboren immuunrespons is de oorzaak van cytokine-stormen bij COVID-19-infectie, terwijl een overgestimuleerde adaptieve immuunrespons de oorzaak is van cytokine-stormen bij LHH. Etoposide zou kunnen worden gebruikt in combinatie met irinotecan, een topoisomerase-I-inhibitor, voor een effectieve werking tegen het SARS-CoV-2-coronavirus.