EWSR1 (Ewing sarcoma breakpoint region 1) codeert een multifunctioneel eiwit dat betrokken is bij verschillende cellulaire processen, waaronder genexpressie, cel-signalisatie en RNA-verwerking en transport. Translocaties die de chromosomale regio 22q12.2 betreffen, worden aangetroffen bij 90-95% van de patiënten met ewing-sarcoom of perifere primitieve neuroectodermale tumoren (PNET). Ewing-sarcoom is de op één na meest voorkomende, sterk maligne botkanker bij kinderen en jonge volwassenen. De meest voorkomende translocatie die de EWSR1-genregio betreft is t(11;22)(q24.3;q12.2), waarbij het EWSR1-gen in 22q12.2 naast het FLI-1 (friend-leukemie-virus-integratie 1) locus in 11q24.3 wordt geplaatst. FLI-1 is een lid van de ETS-familie van transcriptiefactoren. Minder vaak kan EWSR1 ook gefuseerd worden met ERG, een transcriptiefactor die nauw verwant is aan FLI-1, maar die zich in 21q22.2 bevindt. Voor prognose en geschikte behandeling is het belangrijk om Ewing-sarcoom/PNET te onderscheiden van klassiek neuroblastoom, Wilms-tumor en rhabdomyosarcoom. In combinatie met de histopathologische diagnose kan de detectie van EWSR1-herarrangeringen door FISH gebruikt worden om de diagnose van Ewing-sarcoom/PNET te bevestigen.