NTRK2 is een receptor tyrosine kinase (TK) dat bij binding aan brain-derived growth factor (BDGF) en neurotrophin 4/5 (NT-4/5) zichzelf en leden van de MAPK pathway fosforyleert. Het speelt een sleutelrol in de ontwikkeling van het centrale en perifere zenuwstelsel en in de overleving van cellen. Translocaties van het NTRK2-gen zijn gemeld in verschillende kankertypes, waaronder glioblastomen, pilocytaire astrocytomen, hoofd-hals squameuze celcarcinomen en longadenocarcinomen. NTRK2-herschikkingen resulteren in de fusie van het 3'-uiteinde van het NTRK2-gen met het 5'-uiteinde van verschillende activerende genen (AGBL4, PAN3 of AFAP1). Al deze fusiegenen coderen hybride eiwitten die bestaan uit het TK-domein van NTRK2 en de N-terminus van de partnereiwitten die dimerisatiedomeinen coderen, wat resulteert in ligandonafhankelijke TK-activiteit. Momenteel lopen er verschillende klinische proeven met geneesmiddelen waarvan de remmende werking van NTRK-gerelateerde kinasen bekend is. Entrectinib en LOXO-101 zijn twee van deze TRK-remmers die veelbelovende activiteit en goede verdraagbaarheid hebben laten zien bij patiënten met gevorderde vaste tumoren of NSCLC met NTRK1, 2 en 3 herschikkingen. Detectie van NTRK2 translocaties door middel van Fluorescentie in situ Hybridisatie (FISH) kan dus van diagnostisch en therapeutisch belang zijn.