ROS1, ook bekend als proto-oncogene tyrosine-proteïnekinase ROS, is een weesreceptor tyrosinekinase dat behoort tot de insulinereceptorfamilie. Het komt sterk tot expressie in de hersenen en in primaire gliomen. Net als andere tyrosinekinasen fosforyleert ROS1 een breed scala aan substraten, waaronder STAT3, VAV3, PTPN11, AKT1, MAPK1, MAPK3 en IRS1, wat leidt tot activering van signaalwegen die betrokken zijn bij celgroei, differentiatie, proliferatie en overleving.

 

ROS1 is een transmembraan eiwit met tyrosine kinase activiteit met vermoedelijke functie als een groei- of differentiatiefactor receptor. ROS1-expressie is in normale weefsels beperkt tot incidentele kleuring in cerebellum, maag, dunne darm, dikke darm en nier. Herschikkingen van het ROS1 proto-oncogen werden oorspronkelijk ontdekt in glioblastomen en cholangiocarcinomen. Tot de fusiepartners van ROS1 behoren CD74, SLC34A2 en SDC4, wat leidt tot oncogene transformatie. ROS1 neoplastische transformatie is uitgebreid bestudeerd in niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Hoewel ROS1 niet detecteerbaar is in de normale long, hebben studies ROS1-herschikkingen beschreven in 1-2% van NSCLC door middel van FISH. Recente rapporten hebben een sterke correlatie aangetoond tussen ROS1 immunoreactiviteit en FISH positiviteit.