Het KRAS-gen (KRAS proto-oncogen, GTPase) op chromosoom 12p12.1 is lid van de RAS-genfamilie die bestaat uit HRAS, KRAS en NRAS, die alle coderen voor een 21 kDa-eiwit. De wildtype eiwitten spelen een centrale rol in celproliferatie, differentiatie en veroudering.

Mutaties van KRAS worden vaak aangetroffen in epitheliale maligniteiten en leiden tot activering van de downstream mitogen-activated protein kinase (MAPK), wat resulteert in ongecontroleerde celproliferatie en tumorgroei.

Amplificaties van KRAS en de impli-caties daarvan in de tumorigenese zijn niet zo goed gekarakteriseerd als KRAS-mutaties.

In recente studies met verschillende methoden is echter in diverse primaire tumoren, zoals long-, colorectale, pancreas- en maagkanker, een versterking van KRAS of een toename van het aantal kopieën van de regio 12p12.1 met inbegrip van KRAS gevonden.

Bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) werd in ongeveer 15% van de tumoren KRAS-amplificatie vastgesteld door middel van fluorescentie in situ hybridisatie (FISH). Amplificatie van KRAS bleek samen te hangen met een slechte prognose en kan samen met KRAS-mutaties de tumorgroei bevorderen.