NTRK3 is een receptor-tyrosinekinase (TK) voor neurotrofine 3 (NT3) en speelt een sleutelrol in de ontwikkeling van het centrale en perifere zenuwstelsel, evenals in celoverleving. Translocaties die het NTRK3-gen betreffen, zijn gemeld in verschillende kankertypes, waaronder glioblastomen, Philadelphia-chromosoom-achtige acute lymfoblastische leukemie, congenitale fibrosarcomen, cellulair mesoblastisch nefroom, acute myeloïde leukemie, straling-gerelateerde schildklierkanker, secretorisch borstkanker en mammary analog secretory carcinoma van de speekselklier. De meest voorkomende herschikking die het NTRK3-gen betreft, is de t(12;15)(p13;q25), die resulteert in een fusie tussen het 5'-gedeelte van het ETV6-gen en het 3'-gedeelte van het NTRK3-gen. Dit fusiegen codeert een hybride eiwit dat het TK-domein van NTRK3 en het dimerisatie-domein van ETV6 bevat, wat leidt tot een ligand-onafhankelijke TK-activiteit. Momenteel zijn er verschillende lopende klinische proeven met geneesmiddelen die een bekende remmende activiteit tegen NTRK-gerelateerde kinasen vertonen. Entrectinib en LOXO-101 zijn twee van deze TRK-inhibitoren die veelbelovende activiteit en een goede verdraagbaarheid hebben aangetoond bij patiënten met gevorderde solide tumoren en NSCLC die NTRK1-, 2- en 3-herarrangementen vertonen. Daarom kan de detectie van NTRK3-translocaties door Fluorescentie in situ Hybridisatie (FISH) van diagnostisch en therapeutisch belang zijn.