3D-kweeksteiger voor hepatocyten
BIOMIMESYS® Liver, een 3D-celkweekmodel voor het onderhouden en bevorderen van hepatocytenfuncties voor metabolisme- en toxiciteitsstudies
BIOMIMESYS® Lever hydroscaffold is gemaakt van RGDS en galactosamine-geënt hyaluronzuur, adipinezuur dihydrazide crosslinker en extracellulaire matrix (ECM) eiwitten (collageen type I en collageen type IV) om de lever-ECM samenstelling na te bootsen. Het SEM-beeld toont de biomimetische structuur van de BIOMEMISYS® Lever-hydrocaffold met collageenketens.
Een factor die sterk bepalend is voor de activiteit en levensvatbaarheid van cellen is de extracellulaire matrix (ECM). Levercellen worden georganiseerd en in stand gehouden door een complexe extracellulaire microarchitectuur. ECM-verbindingen spelen een enorme rol in de regulatie van de leverfunctie. Collagenen, glycoproteïnen en glycosaminoglycanen (GAG) vormen het grootste deel van het ECM van de lever en spelen ook een belangrijke rol in de celfysiologie.
BIOMIMESYS®Liver (rechts) en ECM van gedecellulariseerde lever (links)
Hyaluronzuur (HA) speelt een belangrijke rol in de fysieke eigenschappen van leverweefsel. HA houdt water vast om de hydratatie van het ECM op peil te houden en zorgt ook voor smering om celmotiliteit en -migratie mogelijk te maken. HA is belangrijk tijdens de vorming van nieuw leverweefsel om de activiteit van prolifererende cellen te bevorderen. Deze eigenschappen en het vermogen om immuunreacties bij transplantatie te vermijden, maken HA een geschikt substraat voor 3D-celkweek en gebruik voor in vivo behandelingen.
Fysisch-chemische kenmerken
De mechanische eigenschappen van de BIOMIMESYS® lever-hydrocaffold vertonen een elasticiteitsmodulus van 0,6 kPa, die overeenkomt met die van het ECM van de lever. De hydroscaffold is poreus met poriën met een diameter van 60 µm tot 130 µm.
Sferoïdaal: Levensvatbaarheid en groei: Kweektijd verlengen
Primaire menselijke hepatocyten en hepatocarcinoomcellijnen, zoals HepG2, blijven langer levensvatbaar in cultuur vergeleken met 2D. Bovendien behouden primaire menselijke hepatocyten hun metabolische activiteit langer in cultuur in vergelijking met 2D, zelfs in sandwichcultuur.
Onderhoudt hepatocytenfuncties: Biliary kanaalvorming - HepG2
Formation of canaliculi network with Actin and MRP2 colocalization
Behoudt metabolische activiteiten: Gecryopreserveerde menselijke hepatocyten
Er wordt 20 tot 30 keer meer albumine uitgescheiden in BIOMIMESYS®Liver dan in 2D.
De basale CYP-activiteit werd geanalyseerd na 7 dagen kweek in 2D of in 3D.
De basale CYP-activiteit werd geanalyseerd na 7 dagen kweek in 2D of in 3D.
De basale CYP-activiteiten zijn hoger bij gebruik van BIOMIMESYS® Liver in vergelijking met 2D kweek in sandwich.