Inleiding

In een eerdere toepassingsnota hebben wij het belang geanalyseerd van het gebruik van een functionele aanvullende diagnose (CoDx), het Oncogramme, om de selectie van patiënten in klinische fase III-studies voor nieuwe geneesmiddelen in de oncologie te verbeteren¹. Deze eerdere studie was gebaseerd op gegevens uit de literatuur waaruit bleek dat¹:

• Het succespercentage van klinische studies (van fase I tot goedkeuring) voor een nieuw geneesmiddel in de oncologie is minder dan 4%².
• 62% van de fase III klinische studies in de oncologie leverde geen resultaat op met statistische significantie².
• De belangrijkste reden voor het mislukken van klinische proeven is een gebrek aan klinische werkzaamheid (40%-50%)³.
• Selecteer de behandelde populatie in fase III klinische studies in oncologie, door een biomarkerbenadering, vermenigvuldig met 2 het succespercentage².

 

Op basis van deze gegevens hebben wij het voordeel toegelicht van het gebruik van Oncogramme, een gestandaardiseerde functionele test waarmee de antikankercapaciteiten van een molecule rechtstreeks op primaire kankercellen (2D-kweek) afkomstig van de tumor van een patiënt kwantitatief kunnen worden geëvalueerd; met een voorspellende waarde van meer dan 80% kunnen wij de selectie van patiënten die met een nieuw geneesmiddel worden behandeld in klinische proeven van fase III in de oncologie verbeteren^1,4–8.

In verband met de toename van het aantal manieren om kanker te behandelen (chemotherapie, hormoontherapie, radiotherapie, immunotherapie, laserbehandeling, gerichte therapie, ...) is in verschillende studies melding gemaakt van betere resultaten van een combinatie van twee of meer stoffen dan van afzonderlijke geneesmiddelen9. In recente studies is gesproken over moeilijkheden bij de evaluatie van synergetische effecten van kankerbehandelingen, als gevolg van het ontbreken van een standaard referentiemodel om synergieën te evalueren ⁹.

In deze nieuwe toepassingsnota bespreken wij het belang van het gebruik van het Oncogramme om de selectie van patiënten in het kader van synergetische studies in fase III klinische studies in de oncologie te verbeteren.

1. Synergetische klinische proef

In de afgelopen decennia hebben wij bij de behandeling van kanker een evolutie waargenomen van relatief niet-specifieke cytotoxische middelen naar selectieve en op mechanismen gebaseerde therapeutica. Aanvankelijk werden chemotherapieën tegen kanker geïdentificeerd vanwege hun vermogen om snel delende cellen te doden. Hoewel deze geneesmiddelen beperkt zijn door hun toxiciteit en vaak verworven resistentie, blijven zij de meest voorgeschreven behandeling tegen kanker. De laatste jaren, gekoppeld aan de verbetering van de kennis van de kankerpathogenese, kwamen nieuwe behandelingen, zoals doelgerichte middelen en kankerimmunotherapie.¹⁰.

De huidige kankerbehandelingen omvatten een verscheidenheid aan strategieën, met een unieke behandeling, of een combinatie van twee of meer soorten behandelingen, bepaald door een groot aantal criteria zoals het soort kanker, het stadium van de tumor en de kenmerken van de patiënt¹¹.

Het Nationaal Kankerinstituut somt de soorten kankerbehandeling als volgt op¹¹:

• Chemotherapie
• Hormoontherapie
• Hyperthermie
• Immunotherapie
• Fotodynamische therapie
• Bestralingstherapie
• Stamceltransplantatie
• Chirurgie
• Gerichte therapie

Hoewel een behandeling met één enkel geneesmiddel voldoende kan zijn, hebben recente studies melding gemaakt van betere resultaten van combinaties van twee of meer verbindingen in vergelijking met het gebruik van afzonderlijke geneesmiddelen¹⁰. Bovendien worden momenteel bij bepaalde therapeutische benaderingen behandelcombinaties gebruikt. Veel gevorderde vaste kankers worden nu behandeld met combinaties van multidrugs (naast chirurgie en bestraling, indien van toepassing)¹². Op de NIH-website kunnen we bijvoorbeeld de combinaties van geneesmiddelen vinden die worden gebruikt bij de behandeling van darmkanker13 .

Wij kunnen de combinaties van behandelingen tegen darmkanker als volgt indelen:

► Chemotherapie combinaties: CAPOX, FOLFIRI, FOLFOX, FU-LV, XELIRI, XELOX

► Chemotherapieën + anti-VEGF primair antilichaam combinatie: Folfiri-Bevecizumab (Folinezuur + Fluorouracil + Irinotecan Hydrochloride + Bevacizumab), dus drie chemotherapieën en één anti-VEGF primair antilichaam.

► Chemotherapieën + anti-EGFR primair antilichaam combinatie: Folfiri-Cetuximab: (Folinezuur + Fluorouracil + Irinotecan Hydrochloride + Cetuximab), dus drie chemotherapieën en één anti-EGFR primair antilichaam.

Deze drie soorten combinaties illustreren hoe moeilijk het is klinische proeven op te zetten en te analyseren om synergetische effecten te bestuderen. Het is namelijk niet mogelijk om dezelfde methodologie te gebruiken voor de analyse van:

• Een combinatie van geneesmiddelen (chemotherapieën en/of antilichamen) waarbij alle geneesmiddelen een direct toxisch effect hebben op de kankercellen.
• Een combinatie van geneesmiddelen (chemotherapieën en/of antilichamen) waarbij slechts enkele geneesmiddelen een direct toxisch effect hebben op de kankercellen en andere op de micro-omgeving van de kanker (angiogenese) of het module-immuunsysteem.
• Een combinatie van geneesmiddelen (chemotherapieën en/of antilichamen) waarbij slechts enkele geneesmiddelen een direct toxisch effect hebben op kankercellen en andere een complex effect, zoals een direct effect op kankercellen + een effect op de micro-omgeving (anti-EGFR bijvoorbeeld) en/of + modulatie van het immuunsysteem (anti-PD-L1 bijvoorbeeld).

Voor deze toepassingsnota hebben we gekozen om te beschrijven hoe Oncogramme kan helpen bij synergetische studies tijdens fase III klinische studies in de oncologie aan de hand van twee voorbeelden:

• Met een combinatie van geneesmiddelen (chemotherapieën en/of antilichamen) waarbij alle geneesmiddelen een direct toxisch effect hebben op de kankercellen.
• Met combinaties van geneesmiddelen (chemotherapieën en/of antilichamen) waarbij slechts enkele geneesmiddelen een rechtstreeks toxisch effect hebben op de kankercellen en andere op de micro-omgeving van de kanker (angiogenese) of het immuunsysteem moduleren.

2. Het Oncogramme^®, aanvullend diagnostisch functioneel assay-platform voor klinische studies

Het Oncogramme^® is een functionele test die bestaat uit het meten van therapie-geïnduceerde sterfte op primaire 2D kankercellen van patiënten, met behulp van fluorescentiemicroscopie. Deze test is volledig gestandaardiseerd, waardoor betrouwbaarheid en een hoog slagingspercentage mogelijk zijn.

Het Oncogramme^®is een gestandaardiseerd technologisch platform, gebaseerd op 3 pijlers:

Ten eerste, een gestandaardiseerde tumorbehandelingsprocedure die is gecorreleerd met klinische gegevens.

Ten tweede een kit met kweekmedia en eigen reagentia voor het verzenden van het monster, dissociatie en specifieke kweek van primaire kankercellen.

En tenslotte, een eigen algoritme voor automatische telling gecorreleerd met klinische gegevens^4–8.

Deze drie Oncogramme^® pijlers maken het mogelijk meer dan 80% van de voorspelbaarheid te verkrijgen⁴. Dit technologisch platform werd door Oncomedics ontwikkeld voor CRC, borst, ovarium, glioblastoma en long.

Het technische protocol van Oncogramme^® (fig. 1) duurt minder dan 15 dagen. Deze procedure begint op dag 1 met de biopsie of de excisie van de tumor door een chirurg. De uitgesneden tumor wordt naar het pathologisch laboratorium gestuurd, dat de tumor in verschillende delen scheidt, waarvan er één bestemd is voor het Oncogramme®. Het tumorgedeelte wordt in een conserveringsmedium met een eigen formulering geplaatst, dat de levensvatbaarheid van de cellen gedurende 48 uur bij 4°C bewaart. Eenmaal in het laboratorium wordt de tumor gedissocieerd met behulp van een eigen medium, dat dissociatie met een hoge levensvatbaarheid van de cellen (>80%) en vrijwaring van besmetting in meer dan 95% van de gevallen mogelijk maakt. Vervolgens worden de verkregen tumorcellen gekweekt in een ander gepatenteerd medium, waardoor de celpopulatie kan worden gezuiverd en verrijkt. Na de kweek worden de kankercellen van de patiënt in contact gebracht met de verschillende chemotherapieën en wordt de geïnduceerde celdood geanalyseerd met een dubbel fluorescentiekleuring. Daarna wordt een rapport opgesteld met het gestandaardiseerde responsprofiel van de tumor van de patiënt. De behandelaar kan dan de behandeling kiezen die met 84% voorspelbaarheid het meest effectief is gebleken bij de kankercellen van de patiënt.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Figuur 1: Overzicht van de Oncogramme® experimentele procedure, van operatie tot uitlezing. Levensvatbare monsters werden teruggewonnen en verwerkt tot primaire culturen die vervolgens werden gebruikt voor de realisatie van het Oncogramme® door blootstelling aan chemotherapeutische geneesmiddelen en analyse van de celdood. De hele cursus duurde minder dan 2 weken Resultaten van het Oncogramme^® is een diagram dat de kwantitatieve gevoeligheid of resistentiegraad van de tumor van de patiënt voor de verschillende chemotherapieën weergeeft. Op Fig. 2 kunnen wij als voorbeeld voor uitgezaaide colorectale kanker Oncogramme (CE-IVD) de resultaten zien van een tumor die niet gevoelig is voor 5FU + Foliumzuur en wel voor Folfirinox, Folfox en Folfiri. De maximale gevoeligheid van de tumor wordt waargenomen met Folirinox.

Het cruciale punt voor CRCm Oncogramme^®(CE-IVD)is, dat het gebruik van deze functionele test het mogelijk maakt om van minder dan 50% kans op respons op de eerstelijns chemotherapie14 te gaan naar 84% kans​​​​​​​⁴. Dus, zonder Oncogramme​​​​​​​^®, de patiënt heeft één kans op twee om een effectieve chemotherapie in de eerste lijn te krijgen​​​​​​​¹⁴. Met een behandeling die, in overeenstemming met het Oncogramme®, de celdood van de kankercellen van de patiënt verhoogt, heeft de patiënt 84% kans dat zijn tumor daadwerkelijk wordt aangepakt⁴.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Figuur 2: Voorbeeld van een Oncogramme^® voor metastatische colorectale kanker (CE-IVD) grafische resultaten

 

3. Hoe kan Oncogramme​​​​​​​^® synergetische studies verzekeren tijdens fase III klinische studies in Oncologie?

 

In de oncologie is fase III van een klinische studie een cruciale stap in het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen, omdat het de duurste stap is en het lang duurt voordat de resultaten beschikbaar zijn. Bovendien vergelijkt fase III een nieuwe behandeling met de standaardbehandeling. Met betrekking tot dit specifieke punt werd in de literatuur benadrukt hoe moeilijk het is om voor een nieuw geneesmiddel een statistisch verschil met de standaardzorg vast te stellen¹⁴. Uit een studie over 1245 klinische proeven in de oncologie tussen 1 januari 2000 en 31 oktober 2015 blijkt bijvoorbeeld dat slechts 35,5% (SE 1,4%) van fase III tot goedkeuring slaagt. Het gebruik van een biomarker kan het percentage positieve fase III-proeven verbeteren van 33,6% (SE 1,4%) zonder biomarker en aanpak tot 63,6% (SE 5,5%) met een biomarker². Maar zelfs met een biomarker mislukt bijna 40% van de klinische fase III-studies, waarvan de helft door een gebrek aan werkzaamheid¹⁴.

Wij hebben eerder gepubliceerd hoe de hoge voorspelbaarheid van functionele CSRA-tests het succespercentage van klinische proeven in de oncologie kan verbeteren¹. Om verder te gaan, leggen wij aan de hand van twee voorbeelden uit hoe de hoge voorspelbaarheid van het Oncogramme® technologisch platform farma- en biotechbedrijven kan helpen om synergetische studies tijdens fase III klinische studies in de oncologie te verzekeren:

• Met een combinatie van geneesmiddelen (chemotherapieën en/of antilichamen) waarbij alle geneesmiddelen een direct toxisch effect hebben op de kankercellen (fig. 3).
• Met een combinatie van geneesmiddelen (chemotherapieën en/of antilichamen) waarbij slechts enkele geneesmiddelen een rechtstreeks toxisch effect hebben op de kankercellen en andere in de micro-omgeving van de kanker (angiogenese) of het module-immuunsysteem (fig. 4).

 

A) Geneesmiddelencombinatie 1: Alle geneesmiddelen in de combinatie hebben een direct toxisch effect op de kankercel

 

Deze klinische studie onderzoekt het effect van een nieuw geneesmiddel, waarvan tijdens preklinische studies een direct toxisch effect op tumorcellen werd beschreven, en het potentiële synergetische effect ervan met twee standaard chemotherapieën (Folfox en Folfiri) bij gerandomiseerde patiënten met CRCm.

In een klassiek fase III synergetisch oncologisch klinisch onderzoek voor een nieuw anti-CRCm geneesmiddel (fig. 3A) worden de gerandomiseerde patiënten in twee armen verdeeld. De eerste arm, met de helft van de gerandomiseerde patiënten, wordt behandeld met het nieuwe geneesmiddel en standaardzorg (Folfox of Folfiri). De tweede, met de andere helft van de patiënten, behandeld met alleen de standaardbehandeling (Folfox of Foliri). Als we besluiten 300 gerandomiseerde patiënten aan de klinische studie toe te voegen, krijgen 150 patiënten standaardzorg (Folfox of Folfiri). Zoals eerder gepubliceerd, zullen wij met Folox of Folfiri in minder dan 50% van de gevallen een antwoord van de patiënt in de eerste lijn waarnemen¹⁴. Op 150 met Folfox of Folfiri behandelde patiënten kan het NR (aantal patiënten dat op het geneesmiddel reageert) dus 75 zijn. Voor het nieuwe geneesmiddel + Folfox of Folfiri testen we ook 150 patiënten. Om een klinische proef te doen slagen, moeten het nieuwe geneesmiddel en de standaardzorg meer dan 50% positieve antwoorden opleveren. Er is dus een groot risico dat er geen statistisch verschil is tussen de resultaten van het nieuwe geneesmiddel en de standaardzorg en dat de klinische studie mislukt.

Ons voorstel, om het succespercentage van deze klinische proef te verbeteren, is het toevoegen van een Oncogramme​​​​​​​^® in de arm van het nieuwe geneesmiddel, voordat de patiënten worden behandeld met het nieuwe geneesmiddel + Folfox of Folfiri (fig. 3B). Wij kiezen voor een studie met 300 gerandomiseerde patiënten, 100 patiënten in de standaardzorgarm, 200 patiënten in de nieuwe geneesmiddelarm. In deze nieuwe klinische studie blijft de standaardzorgarm, met Folfox en Folfiri, bij minder dan 50% van de responderende patiënten.¹⁴. Als we 100 patiënten behandelen, kunnen ongeveer 48 een echt geneesmiddeleffect hebben. Voor de nieuwe medicijn + standaardzorg arm, kunnen we nieuwe medicijn + Folfox of Folfiri uitvoeren bepaald door Oncogramme^® op 200 gerandomiseerde patiënten. Bij deze eerste stap zullen alle patiënten die niet reageren op het nieuwe geneesmiddel + de standaardbehandeling, worden verwijderd, met een voorspellende waarde van 84%⁴. Als de doeltreffendheid van de combinatie nieuw geneesmiddel + zorgstandaard ongeveer 50% is, is de helft van de 200 gerandomiseerde patiënten, geïdentificeerd als nieuwe geneesmiddel + Folfox of Folfiri niet-gevoelige tumoren bepaald door het Oncogramme^®, zullen uitvallen. Voor dit voorbeeld kiezen wij ervoor om 104 patiënten die niet reageren op het nieuwe geneesmiddel + standaardzorg, uit te sluiten. Dus, alleen de patiënten met een gevoelige tumor met behulp van Oncogramme^®, 96 patiënten in dit voorbeeld krijgen de behandeling met het nieuwe geneesmiddel + standaardzorg. Aangezien de voorspelbaarheid van het Oncogramme^® op uitgezaaide colorectale kanker 84% is, zullen we een reëel effect van het nieuwe geneesmiddel + de standaardzorg waarnemen op 84% van de behandelde patiënten. Dus ongeveer 72 responderende patiënten op 96 behandelde patiënten. In dit geval kunnen wij een echt statistisch verschil vaststellen in vergelijking met de zorgstandaard (minder dan 50% van de responderende patiënten voor de zorgstandaard versus 84% van de responderende patiënten voor het nieuwe geneesmiddel).

Dit voorbeeld illustreert dat Oncogramme^® verbetert drastisch de kans op succes in synergetisch fase III klinisch onderzoek door het selecteren van het nieuwe geneesmiddel + standard of care reagerende tumoren en stelt het fase III klinisch onderzoek veilig, indien alle geneesmiddelen een direct toxisch effect hebben op kankercellen.

Een ander groot voordeel: het gebruik van het Oncogramme® vermindert drastisch het aantal patiënten dat niet reageert op de combinatie nieuw geneesmiddel + standaardzorg die het nieuwe geneesmiddel + Folfox of Folfiri krijgen zonder enig effect tegen hun tumor, maar met bijwerkingen van het nieuwe geneesmiddel.

In de klassieke studie ontvangt 50% van de patiënten die met het nieuwe geneesmiddel worden behandeld, het nieuwe geneesmiddel zonder anti-tumoreffect. Met het Oncogramme® krijgt slechts 16% van de patiënten die met het nieuwe geneesmiddel worden behandeld, het nieuwe geneesmiddel zonder anti-tumoreffect.

 

A

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Figuur 3A: Klassiek synergetisch onderzoek fase III klinisch onderzoek naar nieuw anti-CRC geneesmiddel met een direct toxisch effect op kankercellen in combinatie met klassieke chemotherapie (Folfox of Folfiri).

 

B

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Figuur 3B: Synergetisch onderzoek fase III klinisch onderzoek naar nieuw anti-CRC geneesmiddel met een direct toxisch effect op kankercellen in combinatie met klassieke chemotherapie (Folfox of Folfiri) inclusief patiëntenselectie aan de hand van het CRC Oncogramme^®.

 

B) Geneesmiddelencombinatie 2: Slechts enkele geneesmiddelen in de combinatie hebben een direct toxisch effect op de kankercellen

 

Deze klinische proef bestudeert het effect van een nieuw geneesmiddel, waarvan tijdens preklinische studies is beschreven dat het geen direct toxisch effect heeft op tumorcellen, en het potentiële synergetische effect ervan met twee standaard chemotherapieën (Folfox en Folfiri) bij gerandomiseerde patiënten met CRCm. Dit nieuwe geneesmiddel kan bijvoorbeeld een effect hebben in de tumormicro-omgeving (anti-VEGF bijvoorbeeld) of als immunomodulator.

In een klassiek fase III synergetisch oncologisch klinisch onderzoek naar een nieuw anti-CRCm geneesmiddel (Fig4A) worden gerandomiseerde patiënten in twee armen verdeeld.

Eerste arm met de helft van de gerandomiseerde patiënten, behandeld met het nieuwe geneesmiddel en standaardzorg (Folfox of Folfiri).

De tweede, met de andere helft van de patiënten, wordt alleen behandeld met standaardzorg (Folfox of Foliri). Als we besluiten 300 gerandomiseerde patiënten aan de klinische studie toe te voegen, krijgen 150 patiënten standaardzorg (Folfox of Folfiri).

Zoals eerder gepubliceerd, zullen we met Folox of Folfiri in minder dan 50% van de gevallen een antwoord van de eerstelijnspatiënt waarnemen14. Op 150 met Folox of Folfiri behandelde patiënten zou het NR (aantal patiënten dat op het geneesmiddel reageert) dus 75 kunnen zijn. Voor een nieuw geneesmiddel + Folfox of Folfiri testen we ook 150 patiënten. Om een klinische proef te doen slagen, moeten het nieuwe geneesmiddel en de standaardzorg meer dan 50% positieve antwoorden opleveren. Er is dus een groot risico dat er geen statistisch verschil is tussen de resultaten van het nieuwe geneesmiddel + de standaardzorg en de resultaten van alleen de standaardzorg, zodat de klinische studie mislukt.

Ons voorstel, om het succespercentage van deze klinische proef te verbeteren, is het toevoegen van het Oncogramme® in de arm van het nieuwe geneesmiddel + standaardzorg, voordat de patiënten worden behandeld met het nieuwe geneesmiddel + Folfox of Folfiri (Fig4B). Aangezien het nieuwe geneesmiddel geen direct toxisch effect heeft op tumorcellen, is het niet mogelijk om het op te nemen in een Oncogramme^{®​​​​​​​}. Wij kiezen voor een studie met 300 gerandomiseerde patiënten, 100 patiënten in de standaardzorgarm, 200 patiënten in de nieuwe medicijnarm. In deze nieuwe klinische studie blijft de standaardzorgarm, met Folfox en Folfiri, steken op minder dan 50% van de patiënten die reageren14. Als we 100 patiënten behandelen, hebben ongeveer 48 een echt geneesmiddeleffect. Voor de nieuwe medicijn + standaardzorgarm kunnen we Folfox of Folfiri Oncogramme uitvoeren op 200 gerandomiseerde patiënten. Bij deze eerste stap zullen alle patiënten die niet reageren op de standaardbehandeling worden uitgesloten, met een predictiviteit van 84%⁴. Aangezien de effectiviteit van Folfox en Folfiri minder dan 50% is14 , zal de helft van de 200 gerandomiseerde patiënten, die aan de hand van het Oncogramme® als niet-gevoelige tumoren voor Folfox of Folfiri zijn geïdentificeerd, uitvallen. Voor dit voorbeeld kiezen wij ervoor om 104 patiënten die niet reageren op de standaardzorg uit te sluiten. Dus alleen de patiënten bij wie met behulp van het Oncogramme® een gevoelige tumor voor Folfox of Folfiri is geïdentificeerd, 96 patiënten in dit voorbeeld, krijgen de behandeling met het nieuwe geneesmiddel + standaardzorg. Aangezien de predictiviteit van het Oncogramme® voor uitgezaaide colorectale kanker 84% is, zullen we een reëel effect van Folfox of Folfiri waarnemen bij 84% van de met standaardzorg + nieuw geneesmiddel behandelde patiënten. Dus, aangezien het Oncogramme® de patiënten selecteert die reageren op de standaardzorg, zal het gemakkelijk zijn om het echte synergetische effect van het nieuwe geneesmiddel met de standaardzorg te bestuderen.

Dit voorbeeld illustreert dat Oncogramme® de kans op succes in synergetisch fase III klinisch onderzoek drastisch verbetert door de standaard tumoren te selecteren die reageren en de fase III klinische studie veilig te stellen als slechts een deel van de geneesmiddelen een direct toxisch effect heeft op kankercellen.

Het andere grote voordeel is dat het gebruik van Oncogramme het aantal patiënten dat niet reageert op de combinatie van standaardzorg, die het nieuwe geneesmiddel + Folfox of Folfiri krijgen zonder enig effect van standaardzorg tegen hun tumor, maar met bijwerkingen, drastisch vermindert.

 

A.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Figuur 4A: Klassieke synergetische studie fase III klinisch onderzoek naar nieuw anti-CRC geneesmiddel zonder direct toxisch effect op kankercellen in combinatie met klassieke chemotherapie (Folfox of Folfiri).

 

 

B.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Figuur 4B: Synergetisch onderzoek fase III klinisch onderzoek naar nieuw anti-CRC geneesmiddel zonder direct toxisch effect op kankercellen in combinatie met klassieke chemotherapie (Folfox of Folfiri) inclusief patiëntenselectie met behulp van CRC Oncogramme^®.

 

Discussie

 

Een klinische oncologiestudie is een lang en duur proces met een hoog mislukkingspercentage3. Sinds jaren probeert de biomarkerstrategie, via Cdx, het hoge percentage klinische mislukkingen, die verband houden met een gebrek aan klinische doeltreffendheid, te verminderen (40%-50% van de mislukte klinische proeven)³. Deze aanpak, specifiek voor fase III van klinische oncologische proeven, verhoogde het succespercentage van 33,6% zonder biomarker tot 63,6% met biomarkers². Het percentage mislukkingen in fase III blijft echter hoog.

In deze toepassingsnota stellen wij een nieuwe aanpak voor om het succespercentage van synergetische klinische proeven in de oncologie te verbeteren:

Gebruik van een CoDx CSRA functionele assay om de patiëntenselectie tijdens fase III van klinische studies in de oncologie te verbeteren. 

 

De hoge predictiviteit (meer dan 80%)¹⁵ van de functionele CSRA-tests maakt het mogelijk:

• Het succespercentage van synergetisch fase III klinisch onderzoek in de oncologie veiligstellen en verhogen door met een voorspellende waarde van meer dan 80% de patiënten te selecteren die reageren op een geneesmiddel met een direct anti-tumor effect.
• Vermindering van het aantal patiënten, opgenomen in een fase III klinische proef in de oncologie, die een geneesmiddel krijgen als behandeling zonder enig anti-tumor effect op hun tumorcellen.
• De waarde van het nieuwe anti-tumormedicijn verhogen met een geassocieerde CoDx
• Werken aan de herpositionering van geneesmiddelen door nieuwe doelgroepen te identificeren

Wij zijn ervan overtuigd dat het Oncogramme^® technologieplatform de beste CSRA-kandidaat is voor uw fase III klinische studie in de oncologie omdat :

•  Het Oncogramme^® is een gestandaardiseerd en eenvoudig te ontwikkelen technologieplatform, gevalideerd door klinische gegevens.
•  Hoge predictiviteit van de Oncogramme^® resultaten (meer dan 84% predictiviteit)⁴
• Het Oncogramme^® kan anti-tumoractiviteit voorspellen, niet alleen voor chemotherapieën maar voor alle geneesmiddelen met een direct effect op tumorcellen (immunotherapie, ADC,...).
• Het Oncogramme^® kan een synergetisch effect voorspellen zoals Chemotherapie + Chemotherapie, of Chemotherapie + Immunotherapie door patiënten te selecteren die reageren op een geneesmiddel met een direct anti-tumor effect.
• Klaar voor IVD functionele test: Colorectale kanker (IVD); Borst en Eierstokken (klaar voor IVD); Long, Glioblastoma, Prostaat,... (In uitvoering)
• Lange ervaring met het werken met biotech- en farmaceutische bedrijven
• Onderzoek en ontwikkeling worden intern uitgevoerd in de laboratoria van Oncomedics. De Oncogramme® test kan worden uitgevoerd door een groot Europees klinisch diagnostisch laboratorium.

 

Referenties: