A leflunomida é um imunossupressor utilizado como um medicamento modificador da doença para artrite reumatoide e artrite psoriásica. Os imunossupressores são medicamentos que diminuem o sistema imunológico e a inflamação crônica das articulações. A leflunomida tem um efeito antirreumático com início de ação lento. Ela age estabilizando a hiperatividade das células do sistema imunológico que causam inflamação nas articulações. Para isso, a leflunomida inibe a enzima mitocondrial diidroorotato desidrogenase (DHOH), que desempenha um papel fundamental na síntese de monofosfato de uridina (rUMP), necessário para a síntese de DNA e RNA.

Um estudo para examinar a tolerância a altas doses de leflunomida em pacientes com COVID-19 que ainda não estão hospitalizados, mas que possuem fatores de risco para a progressão da doença e complicações, foi iniciado. Estudos in vitro mostraram os efeitos antivirais da leflunomida contra CoV-2-SARS. A hipótese deste estudo é que direcionar pacientes de alto risco mais cedo na progressão da doença e uma dose maior de leflunomida são necessários para observar uma melhora no resultado da doença com COVID-19.