EWSR1 (região de ruptura do sarcoma de Ewing 1) codifica uma proteína multifuncional que está envolvida em vários processos celulares, incluindo expressão gênica, sinalização celular e processamento e transporte de RNA. A proteína inclui um domínio de ativação transcripcional N-terminal e um domínio de ligação ao RNA C-terminal. Translocações cromossômicas entre este gene e vários genes que codificam fatores de transcrição resultam na produção de proteínas quiméricas que estão envolvidas na tumorogênese. Essas proteínas quiméricas geralmente consistem no domínio de ativação transcripcional N-terminal desta proteína fundido ao domínio C-terminal de ligação ao DNA da proteína do fator de transcrição. Sabe-se que mutações neste gene, especificamente uma translocação t(11;22)(q24;q12), causam o sarcoma de Ewing, bem como neuroectodermal e vários outros tumores. O gene EWS (EWSR1) está envolvido em translocações em sarcoma de Ewing, sarcoma de células claras, tumor desmoplásico de células pequenas redondas e lipossarcoma mixoide. A família de tumores do sarcoma de Ewing é caracterizada por translocações recorrentes que fundem EWS a um dos seguintes genes: FLI1 (>90% dos casos), ERG, ETV1, E1AF e FEV. No sarcoma de células claras, DSRCT e lipossarcoma mixoide, EWS é fundido com ATF1, WT1 e CHOP, respectivamente.