EWSR1 (região de ruptura do sarcoma de Ewing 1) codifica uma proteína multifuncional envolvida em vários processos celulares, incluindo expressão gênica, sinalização celular e processamento e transporte de RNA. Translocações envolvendo a região cromossômica 22q12.2 são encontradas em 90-95% dos pacientes com sarcoma de Ewing ou tumores neuroectodérmicos primitivos periféricos (PNET). O sarcoma de Ewing é o segundo tumor ósseo mais comum e altamente maligno em crianças e jovens adultos. A translocação mais frequente envolvendo a região do gene EWSR1 é t(11;22)(q24.3;q12.2), que coloca o gene EWSR1 em 22q12.2 ao lado do locus FLI-1 (vírus de leucemia amigo 1) em 11q24.3. FLI-1 é um membro da família ETS de fatores de transcrição. Menos frequentemente, o EWSR1 pode também se fundir com o ERG, um fator de transcrição intimamente relacionado ao FLI-1, mas localizado em 21q22.2. Para o prognóstico e tratamento adequado, é importante diferenciar o sarcoma de Ewing/PNET do neuroblastoma clássico, tumor de Wilms e rabdomiosarcoma. Em combinação com o diagnóstico histopatológico, a detecção de rearranjos de EWSR1 por FISH pode ser usada para confirmar o diagnóstico de sarcoma de Ewing/PNET.