O gene CDKN2A, frequentemente referido como p16 ou INK4a/ARF, está localizado na região cromossómica 9p21.3. Usando exons alternativos e uma estrutura de leitura alternativa, o gene codifica duas proteínas supressoras tumorais distintas p16INK4a e p14ARF, ambas envolvidas na regulação do ciclo celular. O CDKN2A foi identificado como um gene de grande susceptibilidade para o melanoma. O gene supressor do tumor CDKN2A é inactivado por deleções homozigotos com alta frequência numa variedade de tumores primários humanos, por exemplo, carcinoma da bexiga e células renais, adenocarcinoma da próstata e dos ovários, cancro do pulmão não pequeno, sarcoma, glioma, mesotelioma, e melanoma. Além disso, a eliminação do gene CDKN2A é encontrada em até 80% dos casos de leucemia linfoblástica aguda de células T e está associada a um mau prognóstico e recaída da doença.