NTRK3 é uma tirosina quinase receptora (TK) para o neurotrofina 3 (NT3) e desempenha um papel crucial no desenvolvimento do sistema nervoso central e periférico, bem como na sobrevivência celular. Translocações que afetam o gene NTRK3 foram relatadas em vários tipos de câncer, incluindo glioblastomas, leucemia linfoblástica aguda semelhante ao cromossomo de Filadélfia, fibrossarcomas congênitos, nefromas mesoblásticos celulares, leucemia mieloide aguda, câncer de tireoide associado à radiação, carcinoma secretor da mama e carcinoma secretor análogo mamário da glândula salivar. A reorganização mais frequente envolvendo o gene NTRK3 é a t(12;15)(p13;q25), que resulta em uma fusão entre a parte 5' do gene ETV6 e a parte 3' do gene NTRK3. Este gene de fusão codifica uma proteína híbrida que compreende o domínio TK de NTRK3 e o domínio de dimerização de ETV6, o que leva a uma atividade TK independente de ligante. Atualmente, existem vários ensaios clínicos em andamento com medicamentos que apresentam atividade inibitória conhecida das quinases relacionadas ao NTRK. Entrectinibe e LOXO-101 são dois desses inibidores de TRK que mostraram atividade promissora e boa tolerabilidade em pacientes com tumores sólidos avançados e NSCLC que apresentam reorganizações de NTRK1, 2 e 3. Portanto, a detecção de translocações de NTRK3 por Hibridação Fluorescente in situ (FISH) pode ter relevância diagnóstica e terapêutica.