Cluster of differentiation 21 (CD21) é uma glicoproteína na superfície das células B que é ligada pelo vírus Epstein-Barr (EBV) durante a infecção destas células. A coloração CD21 é útil para reconhecer matrizes de células dendríticas foliculares em tonsilas normais e tecido linfático, e também pode corar sarcomas de células dendríticas. O CD21 é também útil para distinguir o linfoma da zona marginal com envolvimento folicular do linfoma folicular com diferenciação da zona marginal. Quando utilizado em conjunto com outros marcadores de células B e T, o CD21 é valioso para a diferenciação entre linfoma nodular predominante de Hodgkin, linfoma de células B rico em células T e linfoma Hodgkin clássico rico em linfócitos. A coloração CD21 é útil para reconhecer padrões anormais de células dendríticas foliculares no linfoma angioimunoblástico de células T e no linfoma folicular de células T.