O ERG, o gene relacionado com o ETS, pertence à família ETS que desempenha papéis importantes no desenvolvimento celular, diferenciação, proliferação, apoptose e remodelação de tecidos. Esta família de factores de transcrição contém aproximadamente 30 membros que partilham um domínio de ligação de ADN altamente conservado (domínio ETS) e difere uns dos outros noutros domínios (como a ausência ou presença do domínio Pointed/SAM), distinguindo-se assim em subfamílias. A expressão aberrante de várias proteínas ETS está envolvida no desenvolvimento e progressão de tumores. O ERG pertence à sub-família Erg/Fli-1. O seu envolvimento em cancros humanos tem sido amplamente estudado. O ERG está ligado a processos normais tais como a formação de mesoderme, e verifica-se que forma complexos funcionais com Jun/Fos, com os complexos ternários resultantes a regular a expressão de proteínas tais como a metaloprotease-1 (MMP-1) e a MMP-3. A fusão EWS-ERG, ou EWS-Fli-1, é uma característica do sarcoma de Ewing. A fusão TMPRSS2-ERG, que ocorre por causa de translocações e deleções intersticiais, está implicada em formas agressivas de cancro da próstata. Oitenta por cento dos tumores da próstata contêm fusões genómicas de TMPRSS2 e membros da família ETS de factores de transcrição. Destes, cerca de 50% contêm fusões de TMPRSS2-ERG. Curiosamente, verificou-se que os cancros da próstata com fusão de TMPRSS2-ERG têm cinco características morfológicas: mucina azul-tingida, padrão de crescimento cribriforme, macronucleoli, propagação intraductal do tumor, e características de células signet-ring. A sobreexpressão do ERG está associada ao comportamento agressivo do tumor e à sobrevivência do paciente no cancro da próstata. Os anticorpos ERG rotulam células endoteliais, linfócitos e células cancerosas da próstata.