As proteases de coronavírus, como a SARS-CoV-2, a protease semelhante à papaína (PLpro para protease semelhante à papaína) e a protease semelhante à 3C (3CLpro para protease semelhante à 3C), são alvos antivirais atraentes porque são essenciais para a replicação dos coronavírus. A PLpro é uma protease localizada na proteína não estrutural 3 (NS3) do polipeptídeo viral. A PLpro tem a função adicional de remover ubiquitina e ISG15 de proteínas da célula hospedeira para ajudar os coronavírus a evadir as respostas imunes inatas do hospedeiro. De fato, a ação da PLpro interrompe as vias de sinalização de INF beta e NF-kappa B. O direcionamento da protease semelhante à papaína com medicamentos antivirais pode ter a vantagem não apenas de inibir a replicação viral, mas também de inibir a interrupção das cascatas de sinalização em células infectadas que podem levar à morte celular em células não infectadas circundantes.